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在上一集中,愛麗絲(米拉·喬沃維奇 Milla Jovovich 飾)救出了被冷凍的同伴們,衆人在離開之際卻被趕來的僱傭兵趕盡殺絕。T病毒使紅皇后(Megan Charpentier 飾)的程序發生了錯誤,變得殘暴嗜血的她想要殺死最後的人類毀滅地球。唯一能夠阻止紅皇后的只有愛麗絲一人。而此刻,失去了能力的愛麗絲卻被保護傘公司囚禁在位於海底的祕密基地中。威斯克(肖恩·羅伯茨 Shawn Roberts 飾)通過病毒侵入了保護傘公司的系統,他放走了愛麗絲並告訴她,她是人類最後的希望,而爲了拯救人類,他們必須冰釋前嫌共同抵抗更強大的敵人。愛麗絲遇見了保護傘公司的前員工艾達王(李冰冰 飾),兩人一路上奮勇殺敵結下了深厚的友誼。同時,愛麗絲舊日的戰友們也組成了一個小分隊,從外向內進行突圍。 保護傘公司在海底建造了逼真的模擬城市,並使用克隆人作爲T病毒的實驗對象...
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