本片是《沉默的羔羊》十週年紀念日推出的續集,這一集故事仍然改編自作家托馬斯哈里斯的小說。
從高度戒備的醫院逃脫的漢尼拔(安東尼·霍普金斯 Anthony Hopkins 飾)惡習難改,繼續尋找他的“獵物”,不料成了曾在自己刀下僥倖活命的梅森(加里·奧德曼 Gary Ol dman 飾)的獵殺對象。梅森是一個罪大惡極的戀童癖,曾經強暴過自己的親妹妹,年輕的時候逃獄,並且接受過人魔漢尼拔·萊克特的心理治療,但漢尼拔·萊克特卻害他半身癱瘓並且嚴重毀容,現在必須靠人工呼吸器維生。但是他擁有龐大的財產,並且不斷收集各種不同的兒童,希望能把漢尼拔引出來,進行恐怖的報復行動。無奈之下漢尼拔求助於克萊麗斯探員(朱麗安·摩爾 Julianne Moore 飾)。兩大惡魔對決,到底誰勝誰敗?